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上海交通大學周斌兵教授應邀參加東湖醫學名師講座(第二十二講)
發布時間:2019-06-04  來源:  閱讀次數:

2019年5月27日,應醫學研究院劉胡丹教授邀請,上海交通大學兒童醫學中心兒科轉化醫學研究所所長周斌兵教授來訪開展了學術交流,在8號樓一樓會議室做了題為 “Cancer Drug Resistance and Drug Discover: from Checkpoints to Purine Biosynthesis” 的學術報告。來自澳门银河3980yh、生命科學學院、基礎醫學院、附屬中南醫院的廣大師生積極參加了此次精彩的學術交流活動。

周斌兵教授1987年本科畢業于復旦大學,1993年獲得加州大學伯克利分校生物化學博士學位,1994-1998年在哈佛大學醫學院從事博士后研究,2012年入選中央中部組千人計劃專家。周斌兵教授長期從事腫瘤耐藥機理研究和克服耐藥性新藥研發,曾擔任美國輝瑞制藥公司癌癥研究所高級總監,負責涉及小分子、抗體和抗體聯體藥方面10多個抗癌藥物的研究和開發,其中兩個已在美國上市,兩個進入二期臨床。目前的工作重點是基因損傷反應(DDR)在兒童疾病(包括白血病和干細胞相關疾病)中的作用機制及其應用。在國際著名雜志刊物上發表SCI論文40余篇,包括在Nature, Nature Medicine, Cancer Cell, Leukemia等,獲得美國專利4項。

急性淋巴細胞白血病(ALL)復發及耐藥使其臨床治療面臨著巨大挑戰。Thiopurines(巰嘌呤類藥物)是ALL化療鞏固治療中的關鍵藥物。其一方面通過負反饋作用抑制氨酰轉移酶,干擾1-焦磷酸-5磷酸核糖(PRPP)轉化為1-氨基-5磷酸核糖(PRA),從而抑制嘌呤合成;另一方面可以通過嘌呤回收途徑(salvage pathway)生成硫鳥嘌呤核苷酸抑制DNA合成。由于這類藥物都是通過嘌呤回收途徑轉化為具有細胞毒性的硫鳥嘌呤核苷酸發揮功能,因此嘌呤穩態的改變可能影響其治療效果。報告主要介紹了嘌呤合成關鍵限速酶磷酸核糖焦磷酸合成酶PRPS1基因激活突變導致兒童ALL復發及耐藥的分子機制。研究通過全基因組外顯子測序發現在6.7% (24/358)的兒童復發急性B淋巴細胞白血病(B-ALL)中發現PRPS1存在特異性激活突變。該突變能降低細胞內核苷酸對氨酰轉移酶的負反饋抑制作用,從而促進嘌呤及嘌呤核苷酸的合成,而腫瘤細胞內持續合成的嘌呤核苷酸又能競爭性抑制硫鳥嘌呤在體內轉化成為硫鳥嘌呤核苷酸并發揮細胞毒作用。進一步研究表明在PRPS1突變的耐藥細胞中,用基因敲除的方式或小分子抑制劑干擾細胞內嘌呤合成途徑,能顯著增強耐藥細胞對Thiopurines的敏感性。該研究為復發耐藥的ALL患者提供了臨床治療的新策略(Nature Medicine 2015)。在進一步的研究中,周教授還發現PRPS1的激活突變與癌基因RAS的突變常常伴隨發生,并提出PRPS1突變參與維持腫瘤細胞基因組穩定性的分子機制。

會議報告結束后,周斌兵教授與醫學研究院和基礎醫學院的多位教授及研究生同學進行了深入的交流與討論。本次報告在大家熱烈的互動中落下了帷幕,在場的老師和同學了解了ALL研究的最新進展,進一步開拓了學術視野。會后,周斌兵教授還與醫學研究院卿國良教授、劉胡丹教授、張好鍵教授等進行了洽談,表達了相互合作、共同發展的美好意愿。

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